Материалы к защите диссертации: Гайсиной Гульнары Галиевной

информация о диссертации

Кандидатская диссертация
Гайсина Гульнара Галиевна
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИДЕПРЕССИВНЫХ СВОЙСТВ И МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО 3-ЗАМЕЩЕННОГО ТИЕТАН-1,1-ДИОКСИДА3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки)

Дата защиты : 28.12.2023
Волгоградский государственный медицинский университет
400066, Волгоград, пл.Павших Борцов, д.1
[Полный текст диссертации (6.2 МБ)] (Опубликован: 19 сентября 2023 года)
[Автореферат диссертации (588 КБ)] (Опубликован: 26 октября 2023 года)

ОТЗЫВЫ НА ДИССЕРТАЦИЮ

Отзыв научного руководителя

Никитина Ирина Леонидовна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Скачать отзыв (1631 кбайт) Опубликован: 26 октября 2023 года

Официальные оппоненты:

Вахитова Юлия Венеровна, член-корреспондент РАН, доктор биологических наук, главный научный сотрудник лаборатории молекулярной фармакологии, ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»

Скачать отзыв(8228 кб)
Опубликован: 14 декабря 2023 года

Зырянов Сергей Кенсаринович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»

Скачать отзыв(8979 кб)
Опубликован: 14 декабря 2023 года

Скачать озыв(3962 кб)
Опубликован: 14 декабря 2023 года

Отзывы на автореферат:

Волчегорский Илья Анатольевич, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор

Скачать отзыв(761 кб)
Опубликован: 14 декабря 2023 года

Ураков Александр Ливиевич, заведующий кафедрой общей и клинической армакологии ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор

Скачать озыв(879 кб)
Опубликован: 14 декабря 2023 года

Венгеровский Александр Исаакович, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, д.м.н., профессор, заслуженный работник высшей школы России
Скачать отзыв(791 кб)
Опубликован: 14 декабря 2023 года

Зайцева Елена Николаевна, заведующий кафедрой фармакологии им.Лебедева ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, д.м.н., доцент
Скачать отзыв(1090 кб)
Опубликован: 14 декабря 2023 года

Толстикова Татьяна Генриховна, заведующий лабораторией фармакологических исследований ФГБУН «Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова» Сибирского отделения РАН, доктор биологических наук, профессор
Скачать отзыв(1263 кб)
Опубликован: 20 декабря 2023 года

Веселова Ольга Федоровна, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии с курсом ПО ФГБОУ ВО КрасГМУ им.проф.В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздрава России, кандидат медицинских наук, доцент
Скачать отзыв(973 кб)
Опубликован: 20 декабря 2023 года

РЕШЕНИE ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА

Решением диссертационного совета 21.2.005.02 по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, ученой степени доктора наук, созданного при ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России от 09.10.2023 года протокол № 14, принята к публичной защите диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Гайсиной Гульнары Галиевны на тему: «Экспериментальное исследование антидепрессивных свойств и механизма действия нового производного 3-замещенного тиетан-1,1-диоксида» по специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки).

Научный руководитель: Никитина Ирина Леонидовна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Официальные оппоненты:

Вахитова Юлия Венеровна, член-корреспондент РАН, доктор биологических наук, главный научный сотрудник лаборатории фармакологической генетики отдела фармакологической генетики, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»

Зырянов Сергей Кенсаринович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»

Ведущее учреждение: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Казань

Председатель диссертационного совета,

академик РАН, д.м.н., профессор В.И.Петров

Ученый секретарь диссертационного совета,

д.м.н., доцент О.В.Шаталова

09.10.2023

Заключение:

Результаты публичной защиты в диссертационном совете 21.2.005.02 по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, ученой степени доктора наук, созданного при ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, от 28 декабря 2023 г., протокол № 20, диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Гайсиной Гульнары Галиевны на тему: «Экспериментальное исследование антидепрессивных свойств и механизма действия нового производного 3-замещенного тиетан-1,1-диоксида» по специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки).

В соответствии с постановлением Правительства РФ от 20.03.2021 г. № 426 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации» и Приказом Минобрнауки России от 07.06.2021 г. № 458 «О внесении изменений в Положение о совете по защите диссертацией на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук, утвержденное приказом Минобрнауки России от 10.11.2017 г. № 1093», рекомендациями Минобрнауки России от 28.10.2021 г. № МН-3/8539 «О работе диссертационных советов в удаленном интерактивном режиме», защита диссертации Гайсиной Г.Г. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки) проводилась в удаленном интерактивном режиме.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Гайсиной Г.Г. соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. №842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата медицинских наук.

Решение принято тайным голосованием с использованием информационно-коммуникационных технологий: за – 20, против – нет, воздержавшихся – нет.

Список членов диссертационного совета 21.2.005.02, присутствовавших в зале на заседании совета 28 декабря 2023 г.: академик РАН, д.м.н. Петров В.И. (председатель совета); академик РАН, д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя совета), д.м.н. Шаталова О.В. (ученый секретарь), чл-корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н.; д.б.н. Бугаева Л.И.; д.б.н. Васильев П.М.; д.б.н. Воронкова М.П., д.фарм.н., Ганичева Л.М.; д.б.н. Дудченко Г.П.; д.м.н. Косолапов В.А.; д.фарм.н. Новиков М.С.; д.х.н. Озеров А.А., д.м.н. Островский О.В.; д.б.н. Перфилова В.Н; д.б.н. Смирнова Л.А., д.м.н. Черников М.В., д.фарм. н. Куркин Д.В., д.м.н. Решетько О.В. Члены совета, участвующие на заседании совета в удаленном интерактивном режиме: д.м.н. Батурин В.А., д.фарм.н., Гаевая Л.М., д.б.н. Зобов В.В., д.фарм.н. Оганесян Э.Т.

По техническим причинам, члены диссертационного совета чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор Тюренков И.Н. и д.фарм.н., профессор Оганесян Э.Т., присутствовавшие на заседании, не смогли пройти регистрацию и принять участие в тайном голосовании с использованием электронного голосования «Криптовече».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА 21.02.005.02 ПО ЗАЩИТЕ ДИССЕРТАЦИЙ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК, УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА НАУК, СОЗДАННОГО ПРИ ФЕДЕРАЛЬНОМ ГОСУДАРСТВЕННОМ БЮДЖЕТНОМ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОМ УЧРЕЖДЕНИИ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДИССЕРТАЦИИ ГАЙСИНОЙ ГУЛЬНАРЫ ГАЛИЕВНЫ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУК

аттестационное дело №_______

решение диссертационного совета от 28.12.2023, протокол №20

О присуждении Гайсиной Гульнаре Галиевне, гражданину Российской Федерации, ученой степени кандидата медицинских наук.

Диссертация «Экспериментальное исследование антидепрессивных свойств и механизма действия нового производного 3-замещенного тиетан-1,1-диоксида» по специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология принята к защите 09.10.2023, протокол №14 диссертационным советом 21.2.005.02, созданным на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России), 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1, (совет утвержден приказом № 714/нк, от 02.11.2012, на период действия номенклатуры специальностей научных работников).

Соискатель Гайсина Гульнара Галиевна 1994 года рождения. В 2018 году окончила Башкирский государственный медицинский университет по специальности «врач-лечебник». С 2018 по 2020 гг. обучалась в клинической ординатуре по специальности «Клиническая фармакология». С 2020 года обучалась в аспирантуре «Исследователь. Преподаватель – исследователь». С 2023 года – ассистент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Диссертация выполнена в ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России.

Научный руководитель: Никитина Ирина Леонидовна, профессор кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Башкирского государственного медицинского университета д.м.н., профессор.

Официальные оппоненты:

Вахитова Юлия Венеровна, член-корреспондент РАН, доктор биологических наук, главный научный сотрудник лаборатории молекулярной фармакологии, ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»;

– дали положительные отзывы на диссертацию.

Ведущее учреждение: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Казань, в своем положительном заключении, подписанном заведующим кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Зиганшиным Айратом Усмановичем, заведующим ЦНИЛ, профессором кафедры фармакологии Семиной Ириной Ивановной, отмечает, что диссертация Гайсиной Г.Г. является законченной научно-квалификационной работой, в которой содержится решение актуальной научной задачи в области фундаментальной и клинической фармакологии, состоящей в доказательстве наличия у производных 3-замещенного тиетан-1,1-диоксида нейропсихотропных свойств и выявлении нового антидепрессанта, что соответствует требованиям п.9, «Положения о присуждении ученых степеней», утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013г. №842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Отзыв утвержден, подписан ректором д.м.н., профессором Созиновым А.С. и завизирован гербовой печатью учреждения.

По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ, из которых 6 – в рецензируемых научных изданиях, включенных в перечень Высшей аттестационной комиссии при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации

Наиболее значимые работы по теме диссертации:

1. Синтез, антидепрессивная активность и прогноз токсических рисков 3-алкокси(сульфанил)тиетан-1,1-диоксидов / Халиуллин Ф. А., Никитина И.Л., Клен Е.Э., Гайсина Г.Г., Макарова Н.Н. // Химико-Фармацевтический Журнал. 2019. Т. 53. № 12. С. 8–15.

Synthesis, Antidepressant Activity, and Prediction of Toxic Risks of 3-Alkoxy(Sulfanyl)Thietane-1,1-Dioxides/ Khaliullin F.A., Nikitina I.L., Klen E.E., Gaisina G.G., Makarova N.N. // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2020. Vol. 53, № 12. P. 1106–1112.

2. Гайсина Г.Г. Исследование диапазона эффективных доз нового производного 3-замещенного тиетан-1,1-диоксида / Гайсина Г.Г., Никитина И.Л. // Медицинский Вестник Башкортостана. 2020. № 6 (90) (15). C. 48–50.

3. In vivo antidepressant efficacy of 3-substituted thietane-1, 1-dioxide derivative - a preliminary study for novel anti-depression therapy in neurological disorders / Nikitina I.L., Beeraka N.M., Gaisina G.G. [et al.] // CNS & Neurological Disorders - Drug Targets. 2021. – Vol. 20, № 10. – P. 982–995.

4. Nikitina I.L. Neuropharmacological characteristics of antidepressant action of a new 3-substituted thietane-1,1-dioxide derivative / Nikitina I.L., Gaisina G.G. // Research Results in Pharmacology. Belgorod National Research University, 2021. – Vol. 7, № 3. – P. 63–71.

5. Nikitina I.L. Involvement of monoaminergic system in the antidepressant effect of 3-substituted thietane-1,1-dioxide derivative / Nikitina I.L., Gaisina G.G. // Research Results in Pharmacology. Belgorod National Research University, 2022. – Vol. 8, № 2. – P. 87–94.

6. Nikitina I.L. The mechanism of antidepressant action of a new 3-substituted thiethane-1,1-dioxide derivative in tests of neuropharmacological interaction / Nikitina I.L., Gaisina G.G., Samorodov A.V. // Research Results in Pharmacology. Belgorod National Research University, 2022. – Vol. 8, № 4. – P. 175–183.

На диссертацию и автореферат поступили отзывы от:

Волчегорского Ильи Анатольевича, заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, д.м.н., профессор;

Уракова Александра Ливиевича, заведующего кафедрой общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, д.м.н., профессор;

Венгеровского Александра Исааковича, профессора кафедры фармакологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, д.м.н., профессор, заслуженного работника высшей школы России;

Зайцевой Елены Николаевны, заведующего кафедрой фармакологии им.Лебедева ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, д.м.н., доцент;

Толстиковой Татьяны Генриховны, заведующего лабораторией фармакологических исследований ФГБУН «Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова» Сибирского отделения РАН, д.б.н., профессор;

Веселовой Ольги Федоровны, заведующего кафедрой фармакологии и клинической фармакологии с курсом ПО ФГБОУ ВО КрасГМУ им.проф.В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздрава России, к.м.н., доцент.

Все отзывы положительные, подтверждают актуальность представленной работы, обоснованность полученных выводов, практическую и научно-теоретическую значимость результатов исследования. Критических замечаний в отзывах не содержится.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается тем, что сотрудники указанных организаций являются высококвалифицированными специалистами в области фармакологии, клинической фармакологии, имеют весомый личный опыт в изучении представленной в диссертационной работе актуальной проблемы, большое количество печатных работ, связанные с темой диссертации соискателя.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработана новая научная концепция использования новых производных 3-замещенного тиетан-1,1-диоксида в качестве перспективных соединений для разработки антидепрессивных средств; предложена научная гипотеза о наличии у всех изученных производных 3-замещенного тиетан-1,1-диоксида антидепрессивных свойств, и у отдельных представителей – анксиолитических и анальгетических свойств; доказана перспективность расширенного доклинического изучения наиболее активного производного – 3-этокситиетан-1,1-диоксида (Н199/1); введено новое представление о перспективности поиска психотропных средств в ряду 3-замещенных тиетанов с целью изучения связи структура-активность и направленного дизайна средств с нейропсихотропной и анальгетической активностью.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что: доказана антидепрессивная активность и низкая токсичность восьми новых производных 3-замещенного тиетан-1,1-диоксида (3-этокситиетан-1,1-диоксида (Н199/1), 3-пропокситиетан-1,1-диоксида (Н17), 3-изобутокситиетан-1,1-диоксида (Н222), 3-(трет-бутокси)тиетан-1,1-диоксида (Н214), 3-(бензилокси)тиетан-1,1-диоксида (Н215), 3-((4-метоксибензил)окси)тиетан-1,1-диоксида (Н216), 3-этилсульфанилтиетан-1,1-диоксида (Н121), 3-этилсульфонилтиетан-1,1-диоксида (Н123)); спрогнозированы благоприятные токсикологические, физико-химические, фармакокинетические свойства и фармацевтический потенциал изученных молекул in silico; выявлены соединения, проявляющие анальгетические (Н17, Н121, Н123, Н214, Н222) и анксиолитические (Н215) свойства; определена молекула-лидер с антидепрессивной активностью – Н199/1, превосходящая референтные препараты по терапевтическому индексу; изучен механизм ее антидепрессивного действия; показана способность молекулы-лидера Н199/1 эффективно корригировать проявления депрессивно-подобных состояний у крыс на моделях «резерпиновая депрессия» и «резидент-интрудер»; раскрыты ранее не изученные нейропротективные свойства соединения Н199/1, заключающиеся в способности снижать уровень апоптоза в нейронах гиппокампа крыс; изложены основания для проведения углубленных исследований соединения Н199/1 в качестве потенциального антидепрессивного средства.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: определены направления дальнейшего поиска молекул с психотропной активностью в ряду 3-замещенных тиетанов, которые внедрены в научно-исследовательскую работу кафедр фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии и фармакологии с курсом клинической фармакологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России; полученные в рамках диссертационного исследования результаты включены в учебно-методический процесс указанных кафедр. Представлены новые экспериментальные данные по изучению нейропсихотропной активности восьми производных 3-замещенного тиетан-1,1-диоксида; найдены новые фармакологически активные соединения, проявляющие антидепрессивные, анальгетические и анксиолитические свойства; выделено наиболее активное соединение – Н199/1, оказывающее выраженный антидепрессивный эффект на моделях депрессивно-подобных состояний у крыс; обоснована целесообразность дальнейшего направленного химического синтеза, изучения связи структура-активность и поиска в ряду 3-замещенных тиетанов веществ с психотропной, анальгетической и нейропротекторной активностью, а также расширенного доклинического изучения молекулы-лидера (Н199/1) с целью разработки на ее основе кандидата в лекарства для лечения депрессивных расстройств.

Оценка достоверности результатов исследования выявила высокую степень достоверности полученных результатов, которая обеспечивается достаточным количеством наблюдений; использованием современных методических подходов; применением релевантных и информативных методов изучения фармакологической активности новых химических соединений и статистического анализа, адекватных поставленным цели и задачам; воспроизводимостью результатов исследования в разных сериях экспериментов. Теория диссертационной работы построена на известных фактах и собственных данных о психотропной активности тиетансодержащих соединений (по данным литературы), которые подтверждаются полученными экспериментальными результатами по теме диссертации; идея базируется на анализе литературных данных, свидетельствующих о поливалентном, политаргетном действии производных 3-замещенных тиетана. В работе применены современные методы сбора и обработки экспериментальных данных. Использованные в работе теоретические положения базируются на сравнении собственных и опубликованных литературных данных. Установлено, что данные, полученные при выполнении диссертационной работы, и их интерпретация оригинальны и не встречаются в других исследованиях.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах исследования: в поиске и подробном анализе литературных источников по теме диссертационного исследования, выполнении экспериментов, первичной обработке и статистическом анализе экспериментальных данных, описании результатов исследований, подготовке научных публикаций и текста диссертации, представлении результатов на научных конференциях. Соискатель принимал активное участие в планировании исследований, разработке экспериментальных протоколов и анализе полученных данных.

Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной задачи и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, непротиворечивой методологической платформой, концептуальностью и взаимосвязью выводов.

На заседании 28 декабря 2023 г. диссертационный совет принял решение: совокупность поставленных задач в виде поиска новых молекул-кандидатов в лекарственные средства для лечения депрессивных расстройств, можно квалифицировать как решение научной задачи, имеющие важное значение для экспериментальной и клинической фармакологии, присудить Гайсиной Гульнаре Галиевне ученую степень кандидата медицинских наук по специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки).

Председатель

диссертационного совета 21.2.005.02

академик РАН, д.м.н., профессор В.И. Петров

Ученый секретарь

диссертационного совета 21.2.005.02

д.м.н., доцент О.В. Шаталова

28.12.2023