Материалы к защите диссертации: Мальцев Дмитрий Васильевич

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Мальцев Дмитрий Васильевич

«5-НТ2А-антагонисты в ряду новых производных бензимидазола и изучение их фармакологического действия»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

биологические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 18 декабря 2014 года

[Полный текст диссертации (1.8 Мбайт)] (Опубликован: 21 июля 2014 года)

[Автореферат диссертации (494 кбайт)]

Дата публикации объявления 1 октября 2014 года

Объявление о защите опубликовано на сайте ВАК:

[Текст объявления] [Версия для печати]

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Александр Алексеевич Спасов, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «ВолгГМУ» Минздрава РФ, академик РАН, доктор медицинских наук, по специальности 14.03.06 Фармакология клиническая фармакология, профессор

Скачать отзыв (128 кбайт)

Опубликован: 1 октября 2014 года

Официальный оппонент

Вера Александровна Лиходеева, доцент кафедры анатомии и физиологии ФГБОУ ВПО ВГАФК, д.б.н (03.03.01 – физиология, 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология)

Скачать отзыв (246 кбайт)

Опубликован: 3 декабря 2014 года

Официальный оппонент

Константин Михайлович Резников, заведующий кафедрой фармакологии ВГМА имени Н.Н. Бурденко, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (318 кбайт)

Опубликован: 3 декабря 2014 года

Ведущая организация

Рубен Симонович Мирзоян, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», З.д.н. РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (336 кбайт)

Опубликован: 3 декабря 2014 года

Отзыв на автореферат

Андрей Владиславович Воронков, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института-филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России

Скачать отзыв (1.5 Мбайт)

Опубликован: 3 декабря 2014 года

Отзыв на автореферат

Евгений Константинович Алехин, заведующий кафедрой фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии Башкирского государственного медицинского университета, З.д.н РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.6 Мбайт)

Опубликован: 3 декабря 2014 года

Отзыв на автореферат

Николай Михайлович Митрохин, генеральный директор Открытого акционерного общества Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ, доктор биологических наук, профессор

Скачать отзыв (840 кбайт)

Опубликован: 3 декабря 2014 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д 208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ , приказ №714 нк, от 02.11.2012) от 26.09.2014 года протокол №2 принята к публичной защите диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук: Мальцева Дмитрия Васильевича «5-НТ2А- антагонисты в ряду новых производных бензимидазола и изучение их фармакологического действия » по специальности:14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология, медицинские науки

Научный руководитель: д.м.н., академик РАН, профессор Спасов Александр Алексеевич

Официальные оппоненты: д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Воронежская медицинская акдемия им. Н.Н.Бурденко» МЗ РФ Резников Константин Михайлович и д.б.н., доцент кафедры анатомии и физиологии ГБОУ ВПО «Волгоградская государственная академия физической культуры » Минздрава России Лиходеева Вера Александровна.

Ведущее учреждение: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно -исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович.
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 18.12.2014, протокол №2) в диссертационном совете Д 208.008.02, созданном на базе ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России  диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук наук Мальцева Дмитрия Васильевича «5-НТ24-антагонисты в ряду новых производных бензимидазола и изучение их фармакологического действия»

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Мальцева Д.В., соответствующей требованиям п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. №842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить ученую степень кандидата биологических наук. Решение принято тайным голосованием: за-21, против- нет, недействительных бюллетеней  -  нет

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствоваших на заседании совета 18.12.2014 г.: д. Петров В.И. (председатель); д. Спасов А.А. (зам.председателя ); д.Бугаева Л.И. (ученый секретарь); д.Батурин В.А.; д. Воронкова М.П.; д.Ганичева Л.М.; д.Дудченко Г.П.; д.Калинина Т.С.; д.Коновалов Д.А.; д.Косолапов В.А.; д.Новиков М.С.; д.Озеров А.А.; д.Островский О.В.; д.Перфилова В.Н.; д.Решетько О.В.; д.Рогова Н.В.; д.Симонян О.В.; д.Смирнова Л.А.; д.Сысуев Б.Б.; д.Тюренков И.Н.; д.Черников М.В.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени кандидата наук  аттестационное дело №  решение диссертационного совета от 18 декабря 2014 г. № 2 

О присуждении Мальцеву Дмитрию Васильевичу ученой степени кандидата биологических наук.

Диссертация «5-НТ2А-антагонисты в ряду новых производных бензимидазола и изучение их фармакологических действия» по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология принята к защите 26.09.2014 г., протокол № 4 диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден № приказа 714 /нк, дата создания совета - 02.11.2012.

Соискатель Мальцев Дмитрий Васильевич, 1987 года рождения, гражданин Российской Федерации, в 2010 году окончил Волгоградский государственный социально педагогический университет, по итогам которого получил степень магистра естественно научного образования. С 2010 по 2013 года проходил обучение в очной аспирантуре на кафедре фармакологи Волгоградского государственного медицинского университета. С октября 2013 года работает ассистентом кафедры фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Волгоградского государственнго медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации и по совместительству младшим научным сотрудником лаборатории фармакологии Государственного бюджетного учреждения Волгоградский медицинский научный центр.

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России и ГБУ ВМНЦ.

Научный руководитель - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор Спасов Александр Алексеевич, заведующий кафедрой фармакологии ВолгГМУ.

Официальные оппоненты: Лиходеева Вера Александровна, доктор биологических наук, доцент, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградская государственная академия физической культуры», кафедра анатомии и физиологии, доцент кафедры; Резников Константин Михайлович, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежская медицинская академия имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра фармакологии, заведующий кафедрой.

Ведущее учреждение: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова» (заключение составлено Мирзояном Рубен Симоновичем, заведующим лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», З.д.н. РФ, д.м.н., профессором).

 Соискатель имеет 10 опубликованных работ, в том числе по теме диссертации 10 работ, из которых 3 работы опубликованы в рецензируемых ВАК РФ  научных изданиях.

Наиболее значительные работы:

Анисимова, В. А. Синтез и фармакологическая активность хлоридов 3-(N,N-дизамещенных) ацетамидов-1-R-2-аминобензимидазолия / В. А. Анисимова, А.А. Спасов, В.А. Косолапов, И.Е. Толпыгин, Л.В. Ельцова, А. Ф. Кучерявенко, Л.В. Науменко, Н.А. Гурова, К.В. Ленская, Д.С. Яковлев, Д.В. Мальцев, Т.М. Митина, О.Ю. Гречко // Химико-фармацевтический журнал – 2012. - Т: 46, № 9. – С. 6-10.

Спасов, А. А. Синтез и фармакологическая активность амидов 2-амино-3-индолакриловой кислоты / А.А. Спасов, Д.С. Яковлев, К.Ф. Суздалев, В.А. Косолапов, А. Ф. Кучерявенко, Н.А. Гурова, О.Ю. Гречко, Л.В. Науменко, Н,А. Колобродова, Т.М. Митина, Д.В. Мальцев, М.Н. Бабакова // Химико-фармацевтический журнал – 2012. - Т: 46, № 10. – С. 8-13.

Анисимова, В. А. Синтез и фармакологическая активность амидов 2,3-дигидроимидазо 2,3,4,10-тетрагидропиримидо [1,2- A] –бензимидазолил-N-уксусных кислот / В. А. Анисимова, А.А. Спасов, В.А. Косолапов, И.Е. Толпыгин, Е.В. Тибирькова, О.А. Салазникова, В.А. Кузнецова, Н.А. Гурова, К.В. Ленская, Д.С. Яковлев, Д.В. Мальцев, Н,А. Колобродова, Т.М. Митина, О.Ю. Гречко // Химико-фармацевтический журнал – 2012. - Т: 46, № 11. – С. 15-20.

На диссертацию и автореферат поступили отзывы от: д.м.н. профессора Алехина Евгения Константиновичя - заведующего кафедрой фармакологии Башкирского государственного медицинского университета; д.м.н., профессором Волчегорского Ильи Анатольевича, заведующего кафедрой фармакологии Южно-Уральского государственного медицинского университета; д.м.н., профессора Маль Галины Сергеевны, заведующей кафедрой фармакологии Курского государственного медицинского университета; д.м.н. Воронкова Андрея Вячеславовича,заведующего кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института; д.б.н., профессора Митрохина Николая Михайловича, генерального директора Открытого акционерного общества «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ».

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается  их широкой известностью своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.

Диссертационный совет отмечает, что в результате выполненных соискателем исследований: разработан алгоритм поиска 5-НТ2А-антагонистов среди производных N9,C2-дизамещенных имидазо[1,2-α]бензимидазола, как частный случай биоизостеризма; предложен комбинированный подход к выявлению наиболее активных веществ с первоначальным формированием гомологичных рядов химических соединения для их последующего синтеза, скрининга и обсчета по математическому методу Фри-Уилсона; доказана перспективность доклинического изучения нового 5-НТ2А блокатора – соединения РУ-476; введено представление о вкладе диэтиламиноэтила и 4 - метоксифенила в N9 и С2 положениях базовой структуре молекулы в 5-НТ2А – антагонистическую активность.

Теоретическая значимость исследования заключается в следующем: доказана перспективность разработки новых производных имидазо[1,2-α]бензимидазола для получения высокоэффективных серотонинблокирующих средств с низкой токсичностью; применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс современных методических подходов к изучению лекарственных средств для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени, а также возможных проявлений серотонинблокирующей и анальгетической активностей; изложены основные этапы изучения фармакологической активности и механизма действия соединения РУ-476, а также раскрыты возможные его эффекты; изучена зависимость между структурой и активностью производных имидазо[1,2-α]бензимидазола, а для нового соединения с 5-НТ2А антагонистической активностью изучена технология исследования различных фармакологических свойств; проведена модернизация рекомендованных моделей и алгоритмов поиска и изучения 5-НТ2А-антагонистов.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:  разработан протокол поиска 5-НТ2А антагонистов и изучения их влияния на скорость кровотока в условиях серотониновой нагрузки; результаты исследования внедрены в лекционные курсы на кафедре фармакологии, кафедре фармакологии и биофармации ФУВ, кафедре фармацевтической и токсикологической химии ВолгГМУ, на кафедре фармакологии РостГМУ и кафедре фармакологии СГМУ, в  научно-практической деятельности ГБУ ВМНЦ и НИИ ФОХ ЮФУ применяется комплексный подход для поиска, синтеза и изучения новых соединений с 5-НТ2А-антагонистической активностью; определены перспективы дальнейшего изучения химического класса имидазо[1,2-α]бензимидазола как высокоактивных 5-НТ2А-антагонистов и рекомендации соединения РУ-476 для дальнейшего расширенного доклинического изучения; созданы новые подходы к созданию средств 5-НТ2А-антагонистической активностью и механизмов их действия; представлены материалы изучения производных имидазо[1,2-α]бензимидазола, которые позволяют оптимизировать синтез веществ с возможным 5-НТ2А-антагонистическим действием.

 Оценка достоверности результатов исследования выявила: результаты получены на сертифицированном оборудовании и обработаны современными методами статистического анализа; основные теоретические положения диссертационного исследования согласуются с опубликованными данными по теме диссертации и по смежным областям; идея исследования базируется на результатах анализа литературных данных о перспективности поиска 5-НТ2А-блокаторов среди производных бензимидазола; использованы сравнения данных, полученных диссертантом, и данных, представленных в научной литературе; установлено, что данные и их интерпретация, представленные диссертантом, оригинальны и в других исследованиях не встречаются; использованы современные и информативные методы сбора и обработки данных, достаточный объем экспериментальных данных подтверждает выводы и положения диссертационной работы.

Личный вклад соискателя состоит в проведении подробного анализа современной литературы по проблеме фармакологической регуляции 5-НТ2А-рецептора, разработке концепции работы, непосредственном участии на всех его этапах экспериментальных исследований, обработке и интерпретации полученных результатов. При написании диссертационной работы, автором непосредственно сформулированы выводы и практические рекомендации, оформлена рукопись. Личный вклад автора в выполненном исследовании несомненен.

На заседании 18 декабря 2014 г. диссертационный совет принял решение присудить Мальцеву Дмитрию Васильевичу ученую степень кандидата биологических наук. При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 21 человек, из них: 21 докторов наук по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25человек, входящих в состав совета, проголосовали: за присуждение ученой степени – 21, против присуждения ученой степени – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель диссертационного совета Владимир Иванович Петров
Ученый секретарь диссертационного совета Любовь Ивановна Бугаева

18 декабря 2014