Материалы к защите диссертации: Давлятова Гульнара Гаяновна

Информация о диссертации

Кандидатская диссертация

Давлятова Гульнара Гаяновна

«Психотропные свойства тиетанилксантинов»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

фармацевтические науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 25 октября 2019 года

[Полный текст диссертации (2.5 Мбайт)] (Опубликован: 12 июля 2019 года)

[Автореферат диссертации (865 кбайт)]

Дата публикации объявления 29 июля 2019 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Л.А. Валеева, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (515 кбайт)

Опубликован: 29 июля 2019 года

Официальный оппонент

Э.А. Манвелян, профессор кафедры фармации института живых систем ФГАОУ ВО Северо-Кавказский федеральный университет Министерства науки и высшего образования РФ, д.фарм.н., доцент

Скачать отзыв (6.3 Мбайт)

Опубликован: 14 октября 2019 года

Официальный оппонент

Багметова Виктория Владимировна, старший научный сотрудник лаборатории синтеза инновационных лекарственных средств Научного центра инновационных лекарственных средств с опытно-промышленным производством ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет МЗ РФ, д.м.н.

Скачать отзыв (3.8 Мбайт)

Опубликован: 14 октября 2019 года

Ведущая организация

Николаев Сергей Матвеевич, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной фармакологии ФГБУН ИОЭБ СО РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (3.1 Мбайт)

Опубликован: 14 октября 2019 года

Отзыв на автореферат

А.И. Венгеровский, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, д.м.н., профессор, заслуженный работник высшей школы России

Скачать отзыв (405 кбайт)

Опубликован: 18 октября 2019 года

Отзыв на автореферат

Т.А. Воронина, заведующий лабораторией психофармакологии ФГБНУ Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова, Заслуженный деятель науки, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (462 кбайт)

Опубликован: 18 октября 2019 года

Отзыв на автореферат

Гараев Рамил Суфиахметович, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет Минздрава России, академик АН РТ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (648 кбайт)

Опубликован: 18 октября 2019 года

Отзыв на автореферат

Е.Н. Зайцева, заведующий кафедрой фармакологии им. заслуженного деятеля науки РФ профессора А.А. Лебедева ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, д.м.н., доцент

Скачать отзыв (492 кбайт)

Опубликован: 18 октября 2019 года

Отзыв на автореферат

А.У. Зиганшин, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (403 кбайт)

Опубликован: 18 октября 2019 года

Отзыв на автореферат

Ураков Александр Ливиевич, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО Ижевская государственная медицинская академия Минздрава России, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (729 кбайт)

Опубликован: 18 октября 2019 года

Отзыв на автореферат

Н.Л. Шимановский, заведующий кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. И.Н. Пирогова Минздрава России, д.м.н., профессор, чл.-корр РАН

Скачать отзыв (594 кбайт)

Опубликован: 18 октября 2019 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012)  от 26.07.2019 года протокол №10 принята к публичной защите диссертация Давлятовой Г.Г. «Психотропные свойства тиетанилксантинов» по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология (фармацевтические науки).

Научный руководитель: д.м.н., профессор Валеева Л.А.

Официальные оппоненты: Манвелян Э.А. – д.фарм.н., профессора кафедры фармации ФГАОУ ВО «Северо-Кавказский федеральный университет»; Багметову В. В. – д.м.н., старшего научного сотрудника лаборатории синтеза инновационных лекарственных средств НЦИЛС- с опытно промышленным производством ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет»

Ведущее учреждение: ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН», г. Улан-Уде

Председатель диссертационного совета –академик РАН Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета –д.б.н. Бугаева Любовь Ивановна

 

 

Результаты публичной защиты (от 25.10.2019 г., протокол № 12) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Давлятовой Гульнары Гаяновны «Психотропные свойства тиетанилксантинов» по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать кандидатскую диссертацию Давлятовой Г.Г., соответствующей требованиям п. 9 Постановления Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. № 842 "О порядке присуждения ученых степеней" с изменениями постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 г. № 335 "О внесении изменений в Положение о присуждении ученых степеней», предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук и присудить учёную степень кандидата фармацевтических наук. Решение принято тайным голосованием: за – 18, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 25.10.2019 г.: академик РАН Спасов А.А. (заместитель председателя совета) 14.03.06, д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь) 14.03.06; члены совета: д.б.н. Васильев П.М. 14.03.06; д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.ф.н. Лазарян Д.С. 14.03.06; д.ф.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.ф.н. Оганесян Э.Т. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; чл. – корр. РАН, д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06;  д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

 

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02, СОЗДАННОГО НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА

аттестационное дело №

решение диссертационного совета от 25.10.2019г., протокол №12

О присуждении Давлятовой Гульнаре Гаяновне, гражданке Российской Федерации, ученой степени кандидата фармацевтических наук.

Диссертация«Психотропные свойства тиетанилксантинов» по специальности 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология, принята к защите 26.07.2019 года, протокол №10 диссертационным советом Д 208.008.02, на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования (ФГБОУ ВО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов,1, утвержден № приказа 714/нк, дата создания – 02.11.2012г.

СоискательДавлятова Гульнара Гаяновна 1987 года рождения. В 2009 году с отличием окончила ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России по специальности «Фармация».

С 2014 г. по 2018 г. обучалась в аспирантуре на кафедре фармакологиис курсом клинической фармакологииБашкирского государственного медицинского университета по специальности 14.03.06Фармакология,клиническаяфармакология.

Диссертация выполнена накафедрефармакологиис курсом клинической фармакологииФедерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирскийгосударственныймедицинскийуниверситет»Министерства Здравоохранения Российской Федерации по специальности «Фармакология, клиническая фармакология».

Научныйруководитель - заведующий кафедрой фармакологиис курсом клинической фармакологииФГБОУВО«Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, доктормедицинских наук, профессор Валеева Лилия Анваровна.

Официальные оппоненты:

1. Манвелян Элеонора Аслибековна- доктор фармацевтических наук, доцент, профессор кафедры фармации ФГАОУ ВО «Северо-Кавказский федеральный университет» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
2. Багметова Виктория Владимировна – доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории синтеза инновационных лекарственных средств НЦИЛС ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

- дали положительные ответы на диссертацию.

Ведущая организация- Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт общей и экспериментальной биологии» Сибирского отделения Российской академии наук Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, в своем положительном заключении, подписанном д.м.н., профессором Сергеем Матвеевичем Николаевым, главным научным сотрудником лаборатории экспериментальной фармакологии, отметил, что кандидатская диссертация Давлятовой Г.Г. является самостоятельным законченным научно-квалификационным исследованием, в котором содержится решение актуальной научной задачи,связанное с разработкой нового класса соединений с психотропной активностью.

Соискатель имеет 32 опубликованные работы по теме диссертации, в том числе 11 работ, опубликованных в рецензируемых ВАК Минобрнауки научных изданиях (из них 3 статьи в журналах, рецензируемых в Scopus) и получен 1 патент на изобретение. Общий объем опубликованных работ составляет 1,6 ус.п.л.

Наиболее значимые работы:

1. Валеева, Л.А. Экспериментальное изучение психотропной активности новых производных ксантина / Л.А.Валеева, Г.Г. Давлятова // Медицинский вестник Башкортостана – 2013. – Т.8, №3. – С.93-96.
2. Острая токсичность 8-алкокситиетанилксантинов при однократном внутрибрюшинном введении / Г.Г. Давлятова, Л.А.Валеева, Ю.В.Шабалина, Ф.А.Халиуллин // Вестник РГМУ. X международная (XIX Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых. – Москва, 2015. - №2. – С. 362.
3. Синтез и антидепрессивные свойства гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты / Л.А. Валеева, Г.Г. Давлятова, Ю.В. Шабалина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. – 2016. - Т.50. - С. 8-11.
4. Антидепрессивные свойства 3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-8циклогексиламино-1-этилксантина / Л.А. Валеева, Г.Г. Давлятова, Ю.В. Шабалина [и др.] // Журнал научных статей «Здоровье и образование в 21 веке». – 2016. - Т. 18, №1. - 319-323.
5. Средство, обладающее антидепрессивной активностью / Л.А. Валеева, И.Л. Никитина, Г.Г. Давлятова, Ф.А. Халиуллин //Патент РФ №2601914 от 17.06.2016.
6. Валеева, Л.А. Изучение антидепрессивных свойств гидразидов ксантинилтиоуксусных кислот при хроническом введение / Л.А. Валеева, Г.Г. Давлятова// Журнал научных статей «Здоровье и образование в 21 веке». – 2016. - Т. 18, №7. - С.132-135.
7. Synthesis and antidepressant properties of 2-[3-methyl-7-(thietanyl-3)-1-ethylxanthinyl-8-thio] acetic acid hydrazides / L.A.Valeeva, G.G.Davlyatova, Y.V.Shabalina [et al.] // Рharmaceutical chemistry journal. – 2016. - Т.50, №6. - Р.358-361.
8. Синтез и психотропная активность 8-замещенных 3-метил-1-этилксантинов, содержащих тиетановый цикл / Ф.А. Халиуллин, Ю.В. Шабалина, Л.А. Валеева, Г.Г. Давлятова// Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2016. - Т.19, №12. С.3-9.
9. Синтез и антидепрессивные свойства 3-метил-7-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-8-циклогексиламино-1-этил-1н-пурин-2,6(3н,7н)-диона / Ф.А. Халиуллин, Ю.В. Шабалина, Г.Г. Давлятова, Л.А. Валеева //Химико-фармацевтический журнал. – 2017. - Т.51, №12. - С.3-6.
10. Валеева, Л.А. Антидепрессивные свойства гидразида 2-[1,3-диметил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты / Л.А. Валеева, Г.Г. Давлятова, Ф.А.Халиуллин // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2017. - Т.80., №12. - С.9-11.
11. Изучение антидепрессивных свойств 3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-8-циклогексиламино-1-этилксантина при хроническом введении / Г.Г. Давлятова, Л.А. Валеева, Ф.А. Халиуллин [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2017. - Т.12, №6(72). – С.51-54.
12. Тиетанилксантины – перспективный класс соединений психофармакологического действия/ Г.Г. Давлятова, Л.А. Валеева, М.А. Уразбаев[и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2017. - Т.12, №6(72). – С.57-60.

В работах отражены результаты исследований нейропсихотропной активности новых производных тиетанилксантина.

Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается их широкой известностью, своими достижениями в данной отрасли науки, наличием публикаций и способностью определить научную и практическую ценность диссертации.

На автореферат поступили отзывы от:

1.Заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет», заслуженного работника высшей школы России, доктора медицинских наук, профессораВенгеровского А.И.;

2. Заведующего лабораторией психофармакологии ФГБУН «Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова», заслуженного деятеля науки, доктора медицинских наук,профессора Ворониной Т.А.;
3. Профессора кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет», академика АН Республики Татарстан, доктора медицинских наук Гараева Р.С.;
4. Заведующего кафедрой фармакологии имени заслуженного деятеля науки РФ профессора А.А. Лебедева ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет», доктора медицинских наук, доцента Зайцевой Е.Н.;
5. Заведующегокафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет»,доктора медицинских наук, профессора Зиганшина А.У.;
6. Заведующегокафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия», доктора медицинских наук, профессора Уракова А.Л.;
7. Заведующегокафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева медико-биологического факультета «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова», доктора медицинских наук, чл.-корр. РАН, профессора Шимановского Н.Л.

Все отзывы в целом положительные, не содержат существенных критических замечаний, в них отражены актуальность и значимость выполненной работы.

Заключение

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: 

разработанановая концепция поиска и разработки веществ с психотропной активностью на основе производных ксантина, содержащих тиетановый цикл с различными степенями окисления серы;

предложено научное обоснование антидепрессивного действия соединения М-20, связанное со стимуляцией серотонинергической и адренергической и подавлением ГАМК-ергической нейропередачи в головном мозге;

доказано антидепрессивное действие гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты (М-20),  гидразида2-[1,3-диметил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты (4.112) и 3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-8-циклогексиламино-1-этилксантина (Ф-102) при однократном и длительном введении, сравнимое с эффектом антидепрессанта флуоксетина и целесообразность продолжения дальнейших доклинических исследований соединений М-20, 4.112 и Ф-102 с целью их внедрения в клиническую практику в качестве лекарственных средств для пациентов с депрессией;

введеноновое представление о перспективах применения производного тиетанилксантина – соединения М-20, которое обладает не только антидепрессивным действием, но и уменьшает проявления стресс-реакции, вызванной агонистическим зоосоциальным взаимодействием.

 

Теоретическая значимостьисследованияобоснована тем, что:

доказаноналичие широкого спектра психотропной активности у производных тиетанилксантина, на что указывает снижение локомоторной и ориентировочно-исследовательской активности в тесте «открытое поле», длительности иммобилизации и индекса депрессивности в тестах TSTи FST, количества заходов в темный отсек в тесте УРПИ и увеличение количества заходов в светлые отсеки в тесте ПКЛ; характер психотропной активности зависит от степени окисления серы в тиетановом цикле и заместителей в положении С⁸молекулы ксантина; наиболее выраженное антидепрессивное действие отмечено у соединений М-20, 4.112 и Ф-102;

применительно к проблематикедиссертации результативно использован комплекс существующих базовых методов доклинического изучения антидепрессивного, анксиолитического, ноотропного и седативного эффекта исследуемого класса соединений в совокупности с применением адекватных статистических методов обработки результатов;

изложеныфакты в пользу необходимости проведения дальнейших исследований новых производных тиетанилксантина в качестве антидепрессивных средств при психических расстройствах;

раскрытоновое свойство производного тиетанилксантина – соединения М-20, заключающееся в уменьшении проявлений стресс-реакции;

изучен механизм действиясоединения М-20 с использованием основных агонистов и антагонистов нейромедиаторных систем головного мозга, который может быть связан со стимуляцией адренергической, серотонинергической и угнетением ГАМК-ергической нейропередачи;

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:

получены новые экспериментальные данные по изучению психотропной активности новых производных тиетанилксантина, которые разработаныи внедреныв лекционные и практические курсы кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии и научно-исследовательскую работу Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО БГМУ МЗ РФ;

определены перспективы применения результатов исследования для дальнейших доклинических исследований соединений М-20, 4.112 и Ф-102;

создана система практических рекомендаций для оптимизации поиска средств с психотропной активностью на основе структуры ксантина, содержащего тиетановый цикл с различными степенями окисления серы, не только с использованием эмпирического скрининга молекул, но и на основе проведенного анализа «структура – активность»;

представленыпредложения для дальнейшего проведения доклинических испытаний соединения М-20.

Оценка достоверности результатовисследованиявыявила:

результаты оценки психотропной активности, механизма психотропного действия, влияния на внутривидовое поведение животных получены с использованием валидированных методик,показана воспроизводимость результатов исследования в различных (повторяющихся) сериях экспериментов.

Теорияпостроена на основе данных и фактах о психотропной активности производных ксантина (по данным литературы), которая подтверждается полученными экспериментальными результатами.

Идея работы базируетсяна анализе данных литературы о психотропной активности различных производных ксантина: 6Н-тиазоло[3,2-f]ксантинов, арилпиперазиновых производных 8-алкоксипурин-2,6-диона, дигидро-[1,3]-оксазоло-[2,3-f]-пуриндиона и имидазо[2,1-f]пурин-2,4-диона.

использованные в работе теоретические положения базируются на сравнении собственных и опубликованных в литературе данных.

Установленосоответствие полученных результатов данным по изучению психотропных свойств арилпиперазиновых производных 8-алкоксипурин-2,6-диона, дигидро-[1,3]-оксазоло-[2,3-f]-пуриндиона и имидазо[2,1-f]пурин-2,4-диона,  представленных в независимых источниках; 

использованысовременные методы обработки полученных результатов, представлены выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов.

Личный вклад соискателясостоит в непосредственном участии на всех этапах исследования: планировании, выполнении, обработке и интерпретации полученных результатов, подготовке публикаций по выполненной работе.

Диссертация является законченной научно-квалификационной работой, в которой содержится решение актуальной научной задачи в области психофармакологии, связанной с изучением психотропных свойств новых производных ксантина.

 

На заседании 25 октября 2019 г. диссертационный совет принял решение присудить Давлятовой Гульнаре Гаяновне ученую степень кандидата фармацевтических наук по специальности 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 18 человек, из них 18 докторов наук по профилю рассматриваемой диссертации 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за - 18, против - нет, недействительных бюллетеней – нет.

Председатель заседания диссертационного совета Д.208.008.02, д.м.н. академик РАН Спасов Александр Алексеевич
Ученый секретарь диссертационного совета Д.208.008.02, д.б.н. Любовь Ивановна Бугаева

25 октября 2019 г.