Материалы к защите диссертации: Волотова Елена Владимировна

Информация о диссертации

Докторская диссертация

Волотова Елена Владимировна

«Фармакологическая коррекция нарушений мозгового кровообращения в условиях эндотелиальной дисфункции (в эксперименте)»

3.3.6. - Фармакология и клиническая фармакология

медицинские науки

21.2.005.02

Волгоградский государственный медицинский университет

400131, Волгоград, пл.Павших Борцов, 1 ВолгГМУ

Предполагаемая дата защиты диссертации: 1 ноября 2016 года

[Полный текст диссертации (8 Мбайт)] (Опубликован: 21 июня 2016 года)

[Автореферат диссертации (1.7 Мбайт)]

Дата публикации объявления 15 июля 2016 года

Отзывы на диссертацию *

Научный руководитель

Иван Николаевич Тюренков, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава РФ, член-корр. РАН, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1.1 Мбайт)

Опубликован: 15 июля 2016 года

Официальный оппонент

Волчегорский Илья Анатольевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Южно-Уральского государственного медицинского университета МЗ РФ

Скачать отзыв (444 кбайт)

Опубликован: 13 октября 2016 года

Официальный оппонент

Покровский Михаил Владимирович, д.м.н., профессор, зав.кафедрой фармакологии ФГАОУ ВО Белгородский государственный исследовательский университет

Скачать отзыв (2.4 Мбайт)

Опубликован: 14 октября 2016 года

Официальный оппонент

Мирзоян Рубен Симонович, д.м.н., профессор, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В.Закусова

Скачать отзыв (2.3 Мбайт)

Опубликован: 14 октября 2016 года

Ведущая организация

Венгеровский Александр Исаакович, зав. кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Сибирский государственный мед.университет МЗ РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (3.4 Мбайт)

Опубликован: 14 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Самотруева М.А., д.м.н., заведующий кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии ФГБОУ ВО Астраханский государственный медицинский университет МЗ РФ

Скачать отзыв (2.3 Мбайт)

Опубликован: 13 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Оковитый С.В., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО Санкт-Петербургской гос. химико-фармацевтической академии МЗ РФ

Скачать отзыв (5.1 Мбайт)

Опубликован: 13 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Константин Михайлович Резников, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, ЗДН РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (60 кбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Островская Рита Ушеровна, главный научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова», ЗДН РФ, д.б.н., профессор

Скачать отзыв (929 кбайт)

Опубликован: 21 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Галенко-Ярошевский Павел Александрович - заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России, член-корр РАН, профессор

Скачать отзыв (2.1 Мбайт)

Опубликован: 26 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Шабанов Петр Дмитриевич, заведующий кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, главный фармаколог Минобороны РФ, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (1004 кбайт)

Опубликован: 26 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Якушева Елена Николаевна, заведующая кафедрой фармакологии с курсом фармации ФДПО ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Министерства Здравоохранения Российской Федерации, д.м.н., профессор

Скачать отзыв (141 кбайт)

Опубликован: 26 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Плотников Марк Борисович, д.б.н., профессор, заведующий отделом фармакологии НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга

Скачать отзыв (571 кбайт)

Опубликован: 31 октября 2016 года

Отзыв на автореферат

Э.В. Бейер, заведующий лабораторией фармакологии Центра фармакологии и биотехнологий Научно-инновационного объединения ФГБОУ ВО Ставропольский государственный медицинский университет МЗ РФ, д.м.н.

Скачать отзыв (3.1 Мбайт)

Опубликован: 31 октября 2016 года

Решения диссертационного совета

Решением диссертационного совета Д.208.008.02 (созданный при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, приказ №714/нк от 02.11.2012) от 25.08.2015 года протокол №27 заседание совета по защите докторской диссертации Волотовой Е.В. на тему: «Фармакологическая коррекция нарушений мозгового кровообращения в условиях эндотелиальной дисфункции (в эксперименте)», запланированное на 25.10. 2016, переносится на 1-е ноября 2016. Перенос заседания совета обусловлен запланированной на 24-28 октября 2016 г. сессией РАН, членами которой являются председатель совета- академик РАН В.И.Петров, зам.председателя совета -академик РАН А.А.Спасов и член совета- чл.-корр.РАН И.Н.Тюренков.

Научный руководитель: чл.-корр РАН, д.м.н., профессор Тюренков И.Н.

Официальные оппоненты: Мирзоян Рубен Симонович, заслуженный деятель науки РФ, профессор, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно- исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова; Покровский Михаил Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; Волчегорский Илья Анатольевич, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии, Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г.Томск).

Председатель диссертационного совета Петров Владимир Иванович
Ученый секретарь диссертационного совета Бугаева Любовь Ивановна

Результаты публичной защиты (от 01.11.2016, протокол №27) в диссертационном совете Д.208.008.02, созданном на базе ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук Волотовой Елены Владимировны «Фармакологическая коррекция нарушений мозгового кровообращения в условиях эндотелиальной дисфункции (в эксперименте)» по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология.

Постановили: считать докторскую диссертацию Волотовой Е.В., соответствующей требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора наук и присудить учёную степень доктора медицинских наук. Решение принято тайным голосованием: за – 22, против – нет, недействительных бюллетеней – нет.

Список членов диссертационного совета Д 208.008.02, присутствовавших на заседании совета 01.11.2016 г.: д.м.н. Петров В.И. (председатель) 14.03.06; д.м.н. Спасов А.А. (зам. председателя) 14.03.06; д.б.н. Бугаева Л.И. (ученый секретарь); д.ф.н. Ганичева Л.М. 14.03.06; д.б.н. Доркина Е.Г. 14.03.06; д.б.н. Дудченко Г.П. 14.03.06; д.б.н. Калинина Т.С. 14.03.06; д.ф.н. Коновалов Д.А. 14.03.06; д.м.н. Косолапов В.А. 14.03.06; д.м.н. Макляков Ю.С. 14.03.06; д.ф.н. Новиков М.С. 14.03.06; д.х.н. Озеров А.А. 14.03.06; д.м.н. Островский О.В. 14.03.06; д.б.н. Перфилова В.Н. 14.03.06; д.м.н. Решетько О.В. 14.03.06; д.м.н. Рогова Н.В. 14.03.06; д.б.н. Смирнова Л.А. 14.03.06; д.ф.н. Симонян А.В. 14.03.06; д.ф.н. Сысуев Б.Б. 14.03.06; д.м.н. Тюренков И.Н. 14.03.06; д.м.н. Хохлов А.Л. 14.03.06; д.м.н. Черников М.В. 14.03.06.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.02 на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук аттестационное дело № решение диссертационного совета от 01 ноября 2016 г №27.

О присуждении Волотовой Елене Владимировне, гражданке России, ученой степени доктора медицинских наук.

Диссертация «Фармакологическая коррекция нарушений мозгового кровообращения в условиях эндотелиальной дисфункции (в эксперименте)» по специальности: 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология принята к защите протокол №21 от 30.06.2016 г диссертационным советом Д 208.008.02 на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования  (ГБОУ ВПО) «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1, утвержден приказом ВАК России № 714/нк,  от 2.11.2012 г. на срок действия Номенклатуры специальностей научных сотрудников.

Соискатель – Волотова Елена Владимировна, 1981 года рождения. В 2005 году закончила Волгоградский государственный медицинский университет по специальности «педиатрия». После окончания университета с 2005 по 2006 гг обучалась в интернатуре по той же специальности. С 2006г. по 2009 г. обучалась в аспирантуре на кафедре фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей (ФУВ) ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, по окончанию которой защитила кандидатскую диссертацию. По итогам защиты в 2009 г. диссертационным советом ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России Е.В. Волотовой была присуждена степень кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология. После окончания аспирантуры была принята на должность ассистента на кафедру фармакологии и биофармации ФУВ, где и работает по настоящее время. В период с 2010 г. по 2013 г. обучалась в очной докторантуре по специальности 14.03.06 – фармакология и клиническая фармакология на кафедре фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России.

Диссертация выполнена на кафедре фармакологии и биофармации ФУВ ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

Научный консультант: член-корр. РАН, д.м.н., профессор Тюренков Иван Николаевич, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Официальные оппоненты:

Мирзоян Рубен Симонович – доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий лабораторией фармакологии цереброваскулярных расстройств Научно-исследовательского института фармакологии имени В.В. Закусова;

Покровский Михаил Владимирович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ФГАОУ ВО Белгородского государственного национального исследовательского университета;

Волчегорский Илья Анатольевич – доктор медицинских наук, заслуженный деятель науки РФ, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Южно-Уральского государственного медицинского университета Минздрава России;

Ведущая организация – ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Томск, в своем положительном заключении, подписанном Венгеровским Александром Исааковичем, зав. кафедрой фармакологии д.м.н., профессором, заслуженным работником высшей школы РФ, указала, что диссертация Волотовой Елены Владимировны является научно-квалификационной работой, в которой содержится решение научной проблемы, связанной с дифференцированным применением вновь разработанных лекарственных средств при нарушениях мозгового кровообращения в условиях эндотелиальной дисфункции. Диссертация имеет существенное значение для экспериментальной и клинической фармакологии. По актуальности темы, новизне полученных результатов, методическому уровню, объему проведенных исследований, научно-практической значимости работа полностью соответствует требованиям п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденному постановлением Правительства Российской Федерации от 24 сентября 2013г. №842 ( редакции от 21.04.2016 №335), предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора медицинских наук, а ее автор – Е.В. Волотова заслуживает присуждения искомой ученой степени по специальности 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология.

Соискатель имеет 42 опубликованные работы по теме диссертации, в том числе опубликованных в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ – 20, патентов РФ на изобретение – 4 и 2 приоритетные справки на поданные заявки на получение патентов РФ.

Наиболее значительные работы:

1. Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., Волотова Е.В. Эндотелиопротекторы – новый класс фармакологических препаратов //Вестник РАМН. – 2012. – №7. – С.50-57.
2. Волотова Е.В., Куркин Д.В., Мазина Н.В., Берестовицкая В.М., Васильева О.С. Сравнительный анализ влияния бета-фенильных производных глутаминовой и гамма-аминомасляной кислоты на мозговой кровоток и функциональное состояние эндотелия сосудов головного мозга животных после необратимой окклюзии общих сонных артерий//Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2013. – Т.76, №6. – С. 11-13.
3. Тюренков И.Н., Волотова Е.В., Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Логвинов И.О., Антипова Т.А. Нейропротекторное действие нейроглутама в условиях активации свободно-радикального окисления // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2014. – Т.77, №8. – С. 16-19
4. Тюренков И.Н., Гумилевский Б.Ю., Филина И.С., Бакулин Д.А., Волотова Е.В., Куркин Д.В. Ишемия головного мозга на фоне подавления и активации иммунитета// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2015. –№9-2. – С23-29.
5. Волотова Е.В., Филина И.С., Бакулин Д.А., Куркин Д.В., Тюренков И.Н. Нейропротекторное действие фенибута и нейроглутама при экспериментальной ишемии головного мозга на фоне измененной иммунореактивности// Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2016.–№4.–С. 18-25.

Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработана новая методология целенаправленного поиска веществ с церебро- и эндотелиопротекторным действием при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения в эксперименте; предложены: оригинальная научная гипотеза о путях фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции при цереброваскулярных заболеваний с целью профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения; комплексный подход к доклиническому изучению новых церебро- и эндотелиопротекторных соединений с целью выявления высокоэффективных веществ при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения (НМК), течение которых отягощено сопутствующей патологией; доказана перспективность дальнейшего изучения соединений РГПУ-135, РГПУ-189, РГПУ-195, РГПУ-260, оказывающих церебро- и эндотелиопротекторное действие при НМК в условиях эндотелиальной дисфункции, опосредованной сахарным диабетом, недостаточностью половых гормонов, стрессорным воздействием, возрастными изменениями сосудов головного мозга; введено новое представление о возможности применения производных ГАМК, глутаминовой кислоты, хиназолинов, гидроксибензойных кислот в качестве церебропротекторных препаратов при НМК.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказаны: целесообразность при разработки вновь синтезированных церебропротекторных веществ проводить углубленное изучение их протекторного действия при моделировании НМК в условиях отягощенного преморбидного фона, измененного иммунитета, что может повысить эффективность поиска средств для профилактики и лечения НМК на этапе доклинической разработки препаратов и их внедрения в клиническую практику; перспективность поиска церебро- и эндотелиопротекторных веществ среди производных ГАМК и глутаминовой кислоты с целью создания на их основе новых препаратов для лечения цереброваскулярных заболеваний; применительно к проблематике диссертации использован комплекс существующих современных валидных методов моделирования нарушений мозгового кровообращения, а также методы оценки психоневрологического статуса животных, функционального состояния эндотелия, мозгового кровообращения, антиоксидантной и противосвёртывающей систем, морфологической оценки степени повреждения мозговой ткани; изложены основные этапы поиска и углубленного изучения новых церебропротекторных препаратов при НМК; аргументы в пользу целесообразности дальнейшего доклинического изучения фенильного производного глутаминовой кислоты – РГПУ-135, пиридинового производного ГАМК – РГПУ-195, композиции фенибута с салициловой кислотой – РГПУ-189, композиции мефебута с L-аргинином – РГПУ-260 для разработки на их основе новых средств профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний; раскрыты механизмы эндотелио- и церебропротекторного действия наиболее перспективных соединений (РГПУ-135, РГПУ-189, РГПУ-195, РГПУ-260); изучены церебропротекторные эффекты четырех химических рядов соединений при моделировании НМК на условно здоровых животных и с преморбидным фоном (экспериментальным сахарным диабетом, недостаточностью половых гормонов), на старых, стрессированных крысах, с изменённым иммунным статусом; определена зависимость выраженности церебропротекторного действия наиболее перспективных соединений от используемой дозы, химической структуры, сопутствующей патологии; выполнен углубленный анализ механизмов церебро- и эндотелиопротекторного действия соединений лидеров; проведена модернизация системы поиска и разработки препаратов для лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработана и внедрена новая методология доклинического поиска и изучения церебропротекторных препаратов в научно-исследовательскую работу кафедр фармакологии и НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета; определена перспективность и целесообразность дальнейшего изучения производных ГАМК, глутаминовой кислоты, хиназолинов, гидроксибензойных кислот с целью разработки на их основе новых эффективных лекарственных средств для лечения НМК; создана система практических рекомендаций для химиков-синтетиков по целенаправленному поиску новых соединений на основе производных ГАМК, глутаминовой кислоты, хиназолинов, гидроксибензойных кислот для усиления их церебро- и эндотелиопротекторной активности; теоретическая и практическая база для обоснования возможности применения веществ – РГПУ-135, РГПУ-195, РГПУ-189, РГПУ-260 в качестве церебропротекторных препаратов; представлены материалы, послужившие основой для расширенных доклинических исследований, проводимых в рамках ФЦП «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» по мероприятию «Доклинические исследования инновационных лекарственных средств» (государственный контракт № 14411.2049999.19.050 от 15 августа 2014 года); получены 4 российских патента и 2 приоритетные справки на поданные заявки.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что результаты получены на сертифицированном оборудовании, с использованием валидированных методов моделирования НМК, показана воспроизводимость данных при повторении экспериментов; научные выводы и практические рекомендации обоснованы глубоким анализом результатов собственных исследований и данных литературы, базируются на достаточном количестве экспериментального материала, аргументированы и подтверждены адекватной статистической обработкой; теория основана на полученных фактах, выявленных взаимосвязях и находят подтверждение в опубликованных результатах по тематике диссертации; идея работы базируется на анализе литературных данных о влиянии преморбидного фона на эффективность проводимой терапии НМК и роли эндотелиальной дисфункции в этиопатогенезе цереброваскулярных заболеваний; использованы сравнение авторских данных и данных, полученных ранее по рассматриваемой тематике; положения и выводы обоснованы полученными результатами; установлено качественное совпадение результатов, указывающих на церебропротекторные свойства препаратов сравнения, полученных автором, с данными, представленными в независимых источниках; использованы представленные выборочные совокупности, современные методики сбора и обработки исходной информации, адекватные фармакологические методы.

Личный вклад соискателя состоит в анализе современных данных по теме диссертации, формулировке цели и постановке задач работы, разработке методических подходов, получении первичных данных в ходе экспериментов, обработке, анализе и интерпретации полученных результатов, формировании теоретических положений, выводов, практических рекомендаций и подготовке основных публикаций по результатам исследования.

     На заседании 01.11.2016 диссертационный совет принял решение присудить Волотовой Е.В. ученую степень доктора медицинских наук.

     При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 22 человек, из них: 22 - доктора наук по специальности 14.03.06- Фармакология, клиническая фармакология, участвовавших в заседании, из 25 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за - 22, против - нет, недействительных бюллетеней - нет.

Председатель диссертационного совета Д 208.008.02, академик РАН Владимир Иванович Петров

Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.008.02, д.б.н. Любовь Ивановна Бугаева

01.11.2016 г.